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病太复杂,人们打算治疗老年痴呆的药物实验又失败了

Pam Belluck2016-11-27 07:16:51

要想治疗阿尔兹海默症,需要许多药物多管齐下,从不同方面解决阿尔兹海默症。

本文只能在《好奇心日报》发布,即使我们允许了也不许转载*

此前有一种实验性药物似乎有望减缓阿尔兹海默症患者思考能力和记忆能力的退化。然而,这种药物没能通过礼来公司(Eli Lilly的一场大型临床试验,令希望找到可以减缓阿尔兹海默症症状治疗方法的病患失望不已。

这种名为 solanezumab 的药物此次临床试验的失败表明,病患一旦表现出了哪怕只是轻微的痴呆症状,要想治好也是一件相当困难的事。这也证明,等到有轻微痴呆症状出现时,病患的大脑可能就已经受到很重大的伤害了。一项有关阿尔兹海默症的主要理论认为,阿尔兹海默症很大程度上是由淀粉样蛋白的积聚引起的。然而,solanezumab 就是一种会攻击阿尔兹海默症患者大脑中淀粉样斑块的药物,它的临床试验失败对这项理论重新提出了质疑。

至今为止,没有任何药物可以证明消除或阻止淀粉样蛋白的积聚能够给患者带来积极影响,延缓或阻止痴呆症状继续发展。

即将出任礼来公司总裁兼首席执行官的戴夫·里克斯(Dave Ricks)表示:“对于症状轻微的患者而言,这不会是一种可以改善他们病情的理论,这很让人难过。”

目前还有一些其他制药公司制作的类似药物正在接受临床试验,另外还有两项用到 solanezumab 的大型临床试验正在准备阶段。专家周三表示,他们还会继续对这些试验抱有希望,并指出,阿尔兹海默症患病风险较高、但没有表现出相关症状的人也会参加其中的许多试验。

一些没有参加抗淀粉样蛋白药物试验的阿尔兹海默症专家表示,他们对礼来公司临床试验的结果并不感到惊讶。他们说,这些试验结果表明,科学界开始明白,阿尔兹海默症是一种由许多原因共同造成的疾病,包括淀粉样蛋白积聚。

研究显示了三个大脑的不同之处:左侧是健康人的大脑,中间是有轻微认知损害者的大脑,右侧是阿尔兹海默症患者的大脑。图片版权:Science Source

“这更让我们真正意识到了这种疾病的复杂程度,”南加州大学(University of Southern California)加州阿尔茨海默疾病中心California Alzheimers Disease Center主任朗‧施耐德博士(Dr. Lon Schneider)说,“(阿尔兹海默症患者的身上)发生着太多变化,大脑在退化或死亡的时候,它的各个方面都在走向死亡。”

此外科学家们也弄明白一件事:早在相关症状出现数年前,阿尔兹海默症就已经开始破坏患者的大脑了。因此许多专家认为,就算让只有轻微痴呆症状的病患服用药物,药物成功起效的可能性也很小。

西奈山医院(Mount Sinai Hospital)阿尔兹海默症研究人员塞缪尔·甘迪博士(Dr. Samuel Gandy)说:“当在扫描中发现抗淀粉样蛋白时,它们可能已经存在了好几十年了。”

“我现在担心——而且一直以来都在担心——(等发现抗淀粉样蛋白)就太晚了,”甘迪博士说,“我认为,更早对患者加以治疗更有可能成功。”

但他也表示,在人们开始表现出相关症状之前测试药物一来很有难度,二来代价也很高昂。此类试验需要更多患者的参与,这样才能得到有用的结果。而且,因为这些患者都是没有表现出任何症状的健康人,所以这些药物也不能有任何可能会让他们感到不舒服的副作用。

solanezumab 此前已经在两项有轻微或中等阿尔兹海默症症状的病患参与的大型临床试验中失败了,但是 2012 年公布这些试验的结果时,礼来公司表示,solanezumab 确实对一部分表现出轻微症状的患者有效。因此公司又开始了另外一项试验,邀请了 2100 位因为阿尔兹海默症而表现出轻微痴呆症状的患者参与。

周三发布一份新闻稿中,礼来公司表示,尽管 solanezumab 似乎有一些看上去不错的效果,但是“从数据上来看,和使用安慰剂的患者相比,使用 solanezumab 进行治疗的患者的认知能力衰退并没有显著减缓”。

周三上午晚些时候,礼来公司优秀的医学研究员埃里克·西莫尔斯(Eric Siemers)在一场新闻发布会上表示:“我们为所有等待阿尔兹海默症治疗药物的患者感到失望。我们原本希望 solanezumab 会成为首款(能够治疗阿尔兹海默症的)药物。”

礼来公司表示,他们会评估 solanezumab 未来的开发计划,但不会再向相关机构申请注册审批、将这一药物用于治疗已有相关症状出现的患者。新闻发布后,礼来公司的股票首先下跌。同样也在试验类似药物的百健公司(Biogen)和默克公司(Merck)股票同样也出现了下跌。

美国印第安纳波利斯的礼来公司总部。礼来公司宣布,一种有望治疗阿尔兹海默症的药物 solanezumab 没能通过另一项大型临床试验。图片版权:Darron Cummings/美联社

这些结果是数十年来人们探寻阿尔兹海默症治疗方法路途上受到的又一次挫折。目前,美国约有五百万人正经受着阿尔兹海默症的折磨。

“这很让人失望,”神经学家雷萨·斯珀林(Reisa Sperling)说,“但老实说,我一直觉得我们需要更早地治疗病患,因为等到人们有轻微痴呆症状出现的时候,他们都已经受到很多不可逆转的伤害了。”斯珀林目前正在招募病患参加一项计划试验,研究 solanezumab 是否能够帮助那些有淀粉样蛋白积聚、但还得有大约十年才会出现阿尔兹海默症症状的人们。

她负责的这项试验名叫“无症状阿尔兹海默症患者抗淀粉样蛋白治疗”(Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimers,简称 A4)。这项试验受到了礼来公司和美国联邦政府的资助。布莱根妇女医院(Brigham and Womens Hospital)老年痴呆症研究和治疗中心Center for Alzheimer Research and Treatment与麻省综合医院(Massachusetts General Hospital)主任斯珀林博士表示,他们的目标是招募约 1150 位患者并于明年中旬开始试验。

斯珀林博士指出,礼来公司试验的一线希望在于,使用了 solanezumab 的病患确实情况有所改善,只是从数据上来看,这些改善说不上显著。

她说:“尽管我很失望,尽管有一些参与我治疗的病患曾经希望能够服用这种药物,”但礼来公司的研究“方向都是对的,这很好,只是它们带来的改变很小。”

她说,她计划评估数据,尽力了解是否应该改变 A4 试验的设计。“这对还没有出现阿尔兹海默症相关症状的病患意味着什么?”她说,“我们是不是需要更多的人?我们是不是需要更长的时间?我只想得到一个清楚明白的结果。”

Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU) 是另一项重要的solanezumab 试验。这项正在进行的试验得到了行业、联邦政府和阿尔兹海默症协会(Alzheimers Association)的资助,研究对象是罗氏制药(Roche)的一种药物 gantenerumab。这项实验的参与者包括尚未出现相关症状,但是却有很高早发型阿尔兹海默症患病几率的人,这些人体内有会引起阿尔兹海默症的突变基因。

专家称,另外还有一些试验使用了原理不同的抗淀粉样蛋白药物。solanezumab 是一种单克隆抗体,它能够依附自由活动的淀粉样蛋白,在淀粉样蛋白形成斑块前消除它们。其他抗体药物则会攻击斑块中的淀粉样纤维。

另一种抗淀粉样蛋白药物名叫“BACE 抑制剂”,它能够阻止一种可以生成淀粉样蛋白产生所需的酶。

施耐德博士说:“你不能真的说 solanezumab 的试验结果就表明,未来应用了不同原理的抗淀粉样蛋白药物就会失败。”

班纳阿尔兹海默症研究所(Banner Alzheimers Institute)执行理事埃里克·雷曼博士(Dr. Eric Reiman)目前正牵头进行一项预防试验,试验对象包括哥伦比亚一个大家庭的成员,这些成员没有阿尔兹海默症相关症状,但他们体内有一种突变基因,会引起早期阿尔兹海默症。他们正在服用基因泰克公司(Genentech)的 crenezumab。

雷曼博士表示,周三公布的试验结果带来了一些疑问:礼来公司药物的剂量是否足够、“它们是否攻击了正确形式的抗淀粉样蛋白”、他们治疗的病患是否体内的疾病已经发展到太晚的阶段了。这些结果可能会支持一种理论:要想治疗阿尔兹海默症,需要许多药物多管齐下,从不同方面解决阿尔兹海默症。

他和其他专家仍然认为,“淀粉样蛋白的积聚是引发其他问题、引起阿尔兹海默症的导火索”。他说:“好坏不分地全盘否定淀粉样蛋白假说,不对它进行真正的、最好的试验,这会是一个严重的错误。”

而且雷曼博士表示,“礼来公司的胜利将会是这整个研究领域的胜利,将会为患者带来新的机会”。


翻译 熊猫译社 钱功毅

题图来自 Vimeo

© 2016 THE NEW YORK TIMES

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