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美国 FDA 通过一款骨质疏松药,研究说,它能造骨

Gina Kolata2019-04-14 06:44:06

这是近 20 年来首次采用的新治疗方法——该方法基于一种罕见的基因突变,这类人的骨密度高到从不骨折。

本文只能在《好奇心日报》发布,即使我们允许了也不许转载*

美国食品药品监督管理局(FDA)周二(当地时间 4 月 9 日)批准了一种治疗骨质疏松症的药物,这是近 20 年来首次采用的新治疗方法——该方法基于一种罕见的基因突变,这类人的骨密度高到从不骨折。

美国大约有 1000 万人患有骨质疏松症。全球约有 2 亿人骨质疏松;三分之一的女性和五分之一的男性会因为骨质疏松而骨折,通常是髋部或脊柱。对许多人来说,这类骨折会造成残疾。

常规治疗,也就是口服双膦酸盐类药物,可以防止骨质流失,但不能造骨。其他药物,即甲状旁腺激素及衍生物,既能造骨又能破骨,限制了治疗效果。

根据两项大型临床试验的结果,由美国安进公司(Amgen)与比利时制药公司 UCB 合作研发的新药 romosozumab(品牌名 Evenity)可以在不破坏骨骼的情况下修复骨骼。

FDA 表示,该新药仅被批准用于具有高危骨折风险的绝经后女性,并且要在说明书上注明警告:该药物有可能会增加心脏病发作或中风的风险。

纽约特种外科医院(Hospital for Special Surgery)的内分泌科主任理查德·伯克曼(Richard Bockman)说:“这是一种非常重要的药物。它利用了骨骼的基本生物学特性,是一种真正促进骨形成的药物。”

缅因州医学中心研究所(Maine Medical Center Research Institute)的骨质疏松症专家、负责评估数据的 FDA 专家组成员克利福德·罗斯(Clifford J. Rosen)表示,在大型临床试验中,服用此药物的患者脊柱骨密度增加了约 15%——这个数字非常惊人,类似于青春期早期制造的骨量。

伯克曼说,骨密度仅增加 6%,骨强度即可增加一倍。在试验中,服用该新药的患者脊柱骨折和“临床”骨折(患者感觉到的骨折,而不是,比方说,只有照 X 光才发现的椎体塌陷)的病例都有所减少。

一项研究中,服用这种新药的 2046 名患者中有 127 人发生脊柱骨折,相比之下,服用阿仑膦酸钠(一种老药)的 2047 名患者中,发生脊柱骨折的人数多达 243 人。

“这是一个重大进步,”加州大学旧金山分校的医学教授、骨质疏松症专家多洛雷斯·肖巴克(Dolores Shoback)称。

但在该研究中,心脏病发作、中风和猝死的人数也出现了意想不到的小幅上升——2040 名服用新药 Evenity 的患者中有 50 人出现上述情况,比例为 2.5%,而 2014 名服用阿仑膦酸钠的患者中出现这些情况的人数为 38人,比例为 1.9%。

而在两项大型临床试验中,有一项出现了这种结果,另一项则没有。

FDA 表示,他们要求在该新药的说明书上标注黑框警告,表明该药物不适用于在过去一年中出现过心脏病发作或中风的患者。医生还应该考虑是否给心脏病发作和中风的高危患者开这种药。在服用 Evenity 时出现心脏病发作或中风的患者应停止服用此药。

该新药的副作用可能包括关节疼痛、头痛和注射部位疼痛。

FDA 还要求该制药公司对心血管患病风险进行药品上市后研究。

梅奥医学中心(Mayo Clinic)的医学教授、美国骨与矿物质研究协会(American Society for Bone and Mineral Research)会长巴特·克拉克(Bart Clarke)声称,很难判断造成这种潜在风险的原因。

他说:“也许是因为这些患者异于常人。”

安进公司不愿透露审批时的定价,并称将于下周公布。

Evenity 将按月注射。甲状旁腺激素每天注射一次,而另一种主要治疗类别的双膦酸盐类药物则以药丸服用。

该新药诞生的背后有一个颇为惹人注目的故事。

1964 年,研究人员开始在南非研究一群异于常人的南非白人患者。他们个头高、身体重,却并不胖,只是骨骼大、骨密度高。

他们的骨骼疯长,以至于头部都变形了:颌骨很大,头骨过度生长,压迫到神经,通常会导致耳聋或面瘫。许多人头痛得厉害。在一些病例中,患者的食指和中指合在一起。

2001 年,科学家报告称,所有这些结果都是由单基因突变引起的。研究人员通过这一发现,了解人体如何控制骨骼生成。

骨骼处于不断变化的状态,由人体生成和分解。在骨质疏松症中,这种平衡被打破,即被分解的骨骼比被生成的骨骼还要多。

骨细胞会分泌一种叫作骨硬化蛋白的蛋白质,这种蛋白质能阻止骨骼的生成,并促进其分解。南非白人患者的基因突变阻止了骨硬化蛋白的产生,因此他们的身体会在没有阻力的情况下不停地造骨。

科学家们推断,如果他们能通过抗体阻止骨硬化蛋白的生成来模拟这种突变,那么骨质疏松症患者应该就能造出更多的骨骼。

一旦骨密度提高,患者可以停止服用阻止骨硬化蛋白生成的药物,转而服用老药来保养新骨。动物研究和临床试验都取得了成功,两项涉及一万多名绝经后女性的大型研究也是如此。

在一项试验中,研究人员将 Evenity 与一种安慰剂进行了比较;而在另一项试验中,与它进行比较的则是一种双膦酸盐类药物。这两项研究最终显示,服用 Evenity 的女性生成的骨骼更多,骨折的情况更少。

今年 1 月,FDA 的一个咨询委员会对 Evenity 进行了评估,以 18 票赞成、1 票反对批准了该新药,但呼吁安进公司做更多研究,以了解可能引起的心血管不良反应。

路易斯安那州心脏病医学中心(Heart Clinic of Louisiana)的心脏病专家、专家组成员弗雷德里克·库什纳(Frederick G. Kushner)投了赞成票,他说:“该药物的需求非常大,这类疾病的发病率和死亡率高得惊人。”

伯克曼说,下一步是让制药公司研发出能阻止骨硬化蛋白生成的药丸,这样患者就不必每月进行注射治疗。

不过,要说服患者服用这种新药可能并不容易。

专家预计,这种新药将提供给高危患者,即那些严重骨折的患者,或服用过双膦酸盐类药物和甲状旁腺激素但没有效果或出现严重副作用的患者。

然而,高危患者往往不敢服用药物来预防骨折。他们记得一些因服用双膦酸盐类药物而导致的罕见病例,那些患者服用双膦酸盐类药物后出现了不明原因的颌骨骨折或退化现象。

肖巴克说:“他们不记得服药的好处——骨折是可以预防的——却记得从旁人那里听来的一些严重而可怕的情况。”

伯克曼也见过这类患者,但他希望他们能被说服至少去尝试一下 Evenity。

他说:“这是一种非常重要、极好的新药,正是我们所需要的。”


翻译:熊猫译社 胡敏

题图来自 Specialty Pharma Journal

© 2019 THE NEW YORK TIMES

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