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肺癌治疗的新发现:免疫疗法能让患者活得更久

Denise Grady2018-04-18 07:09:14

“这表明,单纯的化疗已不再是一种标准的治疗方法。”

本文只能在《好奇心日报》发布,即使我们允许了也不许转载*

一项重要的新研究表明,如果给予最常见类型肺癌的患者一种能够与化疗一起激活免疫系统的新药,他们的存活几率将大为提高。

医学专家称,这些发现将改变医生治疗肺癌的方式,肺癌患者应尽早接受免疫疗法。

纽约大学朗格尼医学中心帕尔马癌症中心(Perlmutter Cancer Center at New York University Langone Health)胸外科肿瘤项目负责人莱纳·甘地(Leena Gandhi)说:“这表明,单纯的化疗已不再是一种标准的治疗方法。”

免疫疗法已经对许多癌症取得了稳定的成效。目前为止已有四种此类药物获得批准,它们被称为检查点抑制剂(checkpoint inhibitor),能够释放患者自身的免疫系统以杀死恶性细胞。

服用此类药物每年的花费超过 10 万美元,不仅会带来严重的副作用,而且只对部分患者(通常还不到一半)有效。但是当这些药物起作用时,其反应能持续很长时间,因此研究人员正在急于寻找某种联合治疗方法,既能改善副作用,并能找到对每位患者都最为有效的制剂。

耶鲁大学癌症中心(Yale Cancer Center)医学肿瘤学主任罗伊·赫布斯特(Roy Herbst)说:“我治疗肺癌已经 25 年了,从没有见过像免疫疗法效果这么好的治疗方法。”他没有参与派姆单抗的研究。

肺癌是全球癌症致死最主要的病种,每年造成 170 万人死亡。在美国,预计 2018 年将有超过 15.4 万人死于肺癌。

该研究中的患者患有晚期非鳞状非小细胞肺癌(non-squamous non-small-cell lung cancer)。所使用的免疫激活药物是一种名为派姆单抗(pembrolizumab,或 Keytruda)的检查点抑制剂,由默克公司资助研究。化疗使用的是名为培美曲塞(pemetrexed)的药物,辅以卡铂(carboplatin)或顺铂(cisplatin)。

甘地表示,单靠化疗只有“些许好处”,只能延长几个月的生命,大部分患者只能存活一年或更短。她说,联合疗法是一项重大改进,它已被批准为肺癌的一线治疗方法,因此应由医疗保险公司承保。

当地时间周一,她在芝加哥举行的美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)会议上公布了研究结果,同时将它们发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上。

这次会议上提交的其他研究也强调了免疫疗法对肺癌取得的进展,不过它们尚处于研究的早期阶段,而且不太可能马上给医疗实践带来改变。

“如果你想要见到长期存活的希望,你必须尽快进行免疫疗法,”赫布斯特说, “化疗有其局限性,而免疫疗法具有治愈的能力。我领导了耶鲁肺癌研究小组,我们有些接受了免疫疗法的患者活了八年以上。”

其他关于肺癌的研究涉及另一种检查点抑制剂纳武单抗(nivolumab,或 Opdivo,由百时美施贵宝公司[Bristol-Myers Squibb]制造),其作用方式与派姆单抗类似。但赫布斯特说,相关数据并没有定论,“在肺癌方面,我怀疑这些药物是完全相同的,就像可口可乐和百事可乐一样”。

他说,大多数患者持续用药两年。一位已经存活了八年的耶鲁患者接受了两年的药物治疗,此后一直保持良好状态。另一位患者在两三个月后因为副作用不得不停止用药,但两年后状态还不错。

赫布斯特提出了几种理论,以解释为什么化疗和免疫疗法可以很好地协作。他说肿瘤细胞就像隐藏的蛋白质袋一样,如果暴露在外,免疫系统就可以用它们作为寻找和攻击癌症的靶点。通过杀死一些肿瘤细胞,化疗可以打开袋子,释放内含物并帮助由检查点药物释放的免疫细胞识别它们的猎物。他表示,化疗也有可能会杀死一些免疫细胞,因为它们干扰了免疫系统其他部分的癌症杀伤作用。

甘地的研究对象包括 616 名年龄在 34 至 84 岁之间的晚期肺癌患者,他们来自 16 个国家的医疗中心。他们的肿瘤缺乏某些突变,因而没有资格接受其它所谓“有针对性”的治疗。研究小组随机挑选他们接受化疗加免疫疗法,或化疗加安慰剂。三分之二的患者接受了化疗加免疫疗法的联合疗法。

经过中位数为 10.5 个月的随访,免疫疗法组患者的死亡几率减少了一半。未接受免疫疗法的患者中位总存活期为 11.3 个月,而免疫疗法组的存活期更长,其存活中位数尚未得出。

然而,免疫疗法组的患者有更多的肾脏问题,更多和免疫相关的不良事件,并且更可能由于副作用而停止治疗。

在免疫疗法组中,12 个月的预计存活率为 69.2%,而未接受免疫疗法的小组为 49.4%。

甘地说,“我想我们都对此感到意外,这种治疗方式带来的好处是如此之大,而在早前的分析中差异是如此明显。我们可以断定,两组间存在总体存活差异。”在美国癌症研究协会会议和其它几个涉及免疫疗法的会议上,她还补充了“很多令人兴奋的发现”。

“它意味着我们思考治疗肺癌的方式发生了巨大的变化,”她说, “这一切都比我们多年来一直采用的更好。展望未来,它只会变得更好。”

研究人员对患者进行生物标志物检测,以预测派姆单抗对他们是否有效。这种药物已被批准用于治疗这些标志物水平高的患者。不过,这项研究也包括标志物水平各异的患者。与标志物水平低的患者相比,标志物水平高的患者在接受免疫疗法后改善程度更大——而前者的状况也有所好转。

“这些数据令人印象深刻,”赫布斯特说,“我们正在取得进展,但仍然只有 30% 到 40% 的患者从中受益。提升空间还很大,我们必须不断寻找新事物和新方法。”


翻译:熊猫译社 刘溜

题图版权:Zephyr/Science Source

© 2018 THE NEW YORK TIMES

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