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商业

一种白血病基因改造治疗,可能是首个成功上市的基因疗法

Denise Grady2017-07-16 07:23:37

专家委员会建议批准将这一疗法用于疑难或复发性急性 B 细胞型淋巴细胞白血病,其发病范围主要为 3 到 25 岁的儿童和年轻人。

本文只能在《好奇心日报》发布,即使我们允许了也不许转载*

本周三,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)的专家委员会开启了一个医学领域新纪元,他们一致同意建议管理局批准首个基因改造疗法,通过在基因层面改变病人自身细胞来对抗白血病——把这些细胞转化成科学家所谓的“活的药物”,它们就可以强力支援免疫系统战胜白血病。

如果美国食品药品管理局接受了建议,那么这种治疗方式很可能将成为首个成功上市的基因疗法。为实现这一里程碑事件,许多研究人员和药品公司已经激烈竞争了几十年。诺华公司(Novartis)现在有望成为第一家梦想成真的公司,它目前正致力于研究将类似的治疗方法用于另一种类型的白血病以及多发性骨髓瘤和侵袭性脑瘤。

为了使用这种治疗技术,每位病人必须接受单独治疗——他们的细胞将在一个获得批准的医疗中心被移出体外、冷冻,然后运至某个诺华工厂进行解冻、改造、再冷冻,然后再送回医疗中心。对于很多参与研究的病人来说,单次改造结果就可以带来长期缓解病情的效果,还有可能彻底治愈,他们原本都是使用其它疗法治疗失败而不得不面临死亡的患者。专家委员会建议批准将这一疗法用于疑难或复发性急性 B 细胞型淋巴细胞白血病,其发病范围主要为 3 到 25 岁的儿童和年轻人。

其中一位病人是今年 12 岁的艾米丽·怀特海德(Emily Whitehead),作为第一个接受细胞改造的孩子,她与父母一同出席了专家组会议,支持批准这种挽救了她生命的药物。2012 年,6 岁的艾米丽在费城儿童医院(Children’s Hospital of Philadelphia)接受了一项研究性治疗。高烧、血压下降、肺充血等严重副作用险些夺去她的生命,但她成功战胜了癌症,并且至今没有复发。

12岁的艾米丽·怀特海德(Emily Whitehead)与父母汤姆和卡丽·怀特海德(Tom and Kari Whitehead)共同出席美国食品药品监督管理局周二举行的听证会,会议主要讨论的是一种曾挽救了艾米丽生命的白血病疗法。图片版权:T.J. Kirkpatrick/《纽约时报》

“我们相信,一旦这种疗法获得批准,就可以拯救全世界无数儿童的生命。”艾米丽的父亲汤姆·怀特海德(Tom Whitehead)对专家委员会说,“我希望有朝一日,所有咨询委员会成员都可以告诉自己的后人,在终止使用放疗和化疗这种有害性治疗手段作为标准疗法,把白血病变成一种可以治愈、甚至复发之后很多人都能存活的疾病的进程中,你们都是其中的一份子。”

会上,专家小组并未质疑这种疗法对无望病例的挽救能力,而是对那些可能危及生命的副作用表示了担忧——其中短期风险包括艾米丽经历过的那些急性反应,长期风险则在于,若干年后,这些注入的细胞是否会引起继发性癌症或其它问题。到目前为止我们还没有检测到这些长期风险,但现在还无法排除这种可能。

另一名家长唐·麦克马洪(Don McMahon)在会上讲述了他的儿子康纳(Connor)的经历。他从 3 岁起就深受严重的复发性白血病折磨,一直持续了 12 年。麦克马洪展示了一些康纳倍受折磨的照片,只见他在治疗过程中身上插了管,头发也掉光了。麦克马洪还补充说,化疗让他的儿子变得无法生育。一年前,麦克马洪一家了解到了 T 细胞疗法,当时他们正准备接受骨髓移植。康纳在杜克大学(Duke University)接受了细胞治疗,后来他已经可以重新回到曲棍球场。麦克马洪表示,传统的标准疗法需要进行几十次脊椎穿刺和痛苦的骨髓测试,相比之下,T 细胞疗法容易承受得多,他希望委员会投票赞成批准。

这一疗法是由宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的研究人员所开发,然后授权给诺华公司的。

最开始它的使用并不广泛,因为这种病不是很常见。每年只有 5000 人感染,其中 60% 是儿童或年轻人。大部分儿童通过传统疗法都可以得到治愈,但也有 15% 的病例是像艾米丽和康纳那样,病症无法痊愈或是重新复发。

分析家估计,这种个性化治疗方案的花费应该在 30 万美元以上,但诺华发言人拒绝透露价格。

由于这种疗法十分复杂,为了应对副作用,病人还需要特殊护理,因此诺华首先将把它的应用限定在 30 到 35 家医疗中心,公司表示,这些医疗中心的工作人员将接受培训,通过认可之后才能进行治疗。

至于这种被称为 CTL019 的疗法未来是否可以在其它国家使用,诺华发言人通过邮件表示:“如果 CTL019 在美国获得了批准,将由那些医疗中心来决定是否接受国际患者。我们正在努力把 CTL019 发展到世界其它国家。”她还补充说,诺华公司将于今年晚些时候在欧盟提交申请批准文件。

这种疗法需要移除病人数百万个 T 细胞(白血球的一种),通过基因工程改造它们,让它们去杀死癌细胞。这项技术使用了可以导致艾滋病的 HIV 病毒的一种残缺形式,把新的基因物质加入 T 细胞从而对其进行改造。这个过程增强了 T 细胞的实力,以便攻击 B 细胞——它本来是免疫系统的正常部分,但在白血病中转化成了恶性。T 细胞可以定向追踪一种叫做 CD-19 的蛋白质,它们主要存在于大多数 B 细胞的表面。

改造后的 T 细胞被称为嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor)细胞,它们会重新回到病人的静脉中,在那里开始繁殖,并与癌细胞进行斗争。

开发出这种疗法的宾夕法尼亚大学科研小组负责人卡尔·H·朱恩(Carl H. June)博士把强化后的细胞称为“连环杀手”,一个这样的细胞最多可以消灭 10 万个癌细胞。

在研究过程中,重新改造治疗所需的细胞有时要花费四个月时间,而一些病人病情过于严重,无法等到细胞返回就已经去世了。在会议上,诺华公司表示现在的周转期已经降至 22 天。诺华公司还展示了这种疗法开始大范围应用之后用于防止样本混合的条形码和其它工作流程。


翻译 熊猫译社 乔木

题图来自 Science

© 2017 THE NEW YORK TIMES


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