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世卫组织表示,致命耐药的“超级细菌”对人类构成巨大威胁

Donald G. McNeil Jr.2017-03-01 10:52:43

“我们的应对治疗方案已经所剩无几”

本文只能在《好奇心日报》发布,即使我们允许了也不许转载*

世界卫生组织(World Health Organization)周一发表警告,称一些对抗生素具有耐药性的“超级细菌”对人类健康构成了巨大的威胁,并敦促医院传染病控制专家和药学研究人员把研究重点放在攻克最危险的病原体上。

近几年,由于在人类和牲畜上过度使用抗生素而产生了新出现的耐药菌株,其增长速度令公共卫生专家大为惊讶。许多人认为,这些新出现的耐药菌株与寨卡病毒(Zika)埃博拉病毒(Ebola)等新型病毒一样危险。

负责发表这一等级列表的世卫组织助理总干事玛丽·保莱·基尼博士(Marie-Paule Kieny)说:“我们的应对治疗方案已经所剩无几,如果仅依靠市场本身的力量,我们将无法及时研制出人类最迫切需要的新抗生素。”

英国首席医务官莎莉·戴维斯(Sally C. Davies)认为,对国家安全来说,耐药病原体是与恐怖主义相当的一种威胁,最近退休的疾病控制和预防中心主任托马斯·弗莱登博士(Dr. Thomas R. Frieden)也称之为“我们面临的最严重的健康威胁之一”。

上周,欧洲食品安全局(European Food Safety Authority)和欧洲疾病控制和预防中心(European Center for Disease Prevention and Control)估计,在欧洲,超级细菌每年导致 2.5 万人死亡;而美国疾病控制和预防中心则估计,超级细菌每年在美国导致至少 2.3 万人丧生。(相比之下,每年在美国约有 3.8 万人死于车祸。)

这些死亡大多发生在住院或生活在护养院的老年患者,或是免疫系统被抑制的移植手术患者和癌症患者。但超级细菌也能导致年轻和健康的人死亡:一份有关 48 家美国儿科医院的新研究发现,虽然儿童发生耐药感染的机率仍然较低,但在 8 年间,其数量已经增加了 7 倍,该研究报告的作者称这是“不祥”的征兆。

世卫组织报告将与三种病原体相关的研究列为“紧急等级”。这三种病原体分别是对碳青霉烯类(carbapenem)具有耐药性的鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)以及对碳青霉烯类及第三代头孢菌素(cephalosporins)具有耐药性的肠杆菌科(Enterobacteriaceae)。

鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是在土壤和水中常见的耐药细菌。世卫组织将与鲍氏不动杆菌和另外两种病原体相关的研究等级列为“紧急等级”。图片版权:Todd Parker/美国疾病控制和预防中心

肠杆菌科家族包括许多耳熟能详的名字,譬如大肠杆菌(E.coli)和沙门氏菌(salmonella),它们生活在人类和动物的内脏中,可以导致食物中毒,此外还有引起腺鼠疫(bubonic plague)的鼠疫杆菌(Yersinia pestis)。碳青霉烯类和头孢菌素分别是两个抗生素家族;两者都会分解细菌的细胞壁。

世卫组织将 6 种病原体的研究列为“重要等级”。它们包括耐甲氧苯青霉素(methicillin)的金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureu,即MRSA),它是导致美国大约三分之一的“食肉菌”传染病的元凶。此外,还包括对抗生素具有耐药性的淋病奈瑟菌( Neisseria gonorrhoeae),这种病原体可引起淋病

世卫组织列出的第三类是“中等等级”的超级细菌,其中包括耐药的肺炎链球菌(Streptococcus pneumonia)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)和志贺氏杆菌(shigella),这三种超级细菌可导致常见的儿童传染病。现在,大部分的这些感染病都是可以治愈的,但医生担心耐药菌株会逐渐取代不怎么耐药的菌株。

虽然肺结核并未被包含在世卫组织的名单上,但致命的耐药菌株——多重抗药性结核病(MDR-TB)和抗药性结核病(XDR-TB)——是严重的威胁,因为有一些治疗方案专门针对的就是结核病。

基尼博士表示,新研发的候选抗生素供不应求,因为经历了 70 多年的研究,现在已经越来越难找到新的抗生素,而且对于制药公司来说,它们并没有很大的的利润空间,患者通常只需要吃几颗药就能痊愈。此外,为了防止耐药菌株的出现,医生迫于压力,除非无药可医,否则都会尽量避免为患者开最新研制的药物。

世卫组织希望世界各国能够考虑如何鼓励更多的相关研究。英国已提出为任何新抗生素家族的发现给予 10 亿美元的“奖励”,并且与中国一起承诺建立一个 7200 万美元的基金,以支持抗生素的研究。

基尼博士还表示,世卫组织希望看到更多医生和兽医之间的合作,因为在动物身上产生的耐药性也可以传播给人类。

美国疾疾病控制和预防中心在 2013 年发布了一份类似的报告,列出了 3 个类别共 18 种耐药细菌和真菌的不同威胁等级:紧急级别、严重级别和值得关注级别。

美国疾疾病控制和预防中心的耐药细菌专家吉恩·帕特尔(Jean B. Patel)在咨询了世卫组织后指出,这两个列表有一定的差异。例如,淋病奈瑟菌(N. gonorrhoeae )在美国疾疾病控制和预防中心的列表中威胁等级更高,因为它虽然很少会造成死亡,但非常难治愈;而世卫组织的列表则更侧重于致命的传染病。

她还指出,美国疾疾病控制和预防中心认为流感嗜血杆菌(也被称为乙型流感嗜血杆菌,简称 Hib)没有如世卫组织所认为的那样大的威胁,因为几乎所有在美国出生的婴儿都会接受乙型流感嗜血杆菌疫苗注射,以预防这种疾病。根据一份 2009 年发表的研究显示,在贫穷的国家,每年有超过 30 万名儿童死于与乙型流感嗜血杆菌相关的脑膜炎肺炎

科学家也已经发现了一些对所有已知抗生素具有抗药性的细菌。目前为止,这类细菌还十分罕见,通常只会出现在那些免疫系统较弱的病人身上。但是一旦这些细菌进入人体,它们几乎就是不可阻挡的,通常会导致患者死亡。

世卫组织所公布的这份全球研究优先等级列表具有重要意义,因为耐药菌株在世界各地的分布很不均匀。某些菌株在一些大洲会更为常见,但飞机旅行和医疗旅游正促使这些菌株在世界各地传播。

有时在不同医院里,菌株甚至也会发生变化。

范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)预防医学的负责人威廉·夏夫纳博士(Dr. William Schaffner)指出,例如,在移植医疗部门使用的抗生素通常会与在新生儿重症监护使用的抗生素有所不同,因此会导致产生不同的耐药菌株。

他说,田纳西州东部出生的婴儿比那些在该州西部或其它州的婴儿有更高的耐抗生素耳部感染风险。因为那里的医生的处方“无所节制”,加剧了抗生素耐药性的出现。

碳青霉烯类一直被视为是药物中可靠的“最后一道防线”,对碳青霉烯类的耐药性近年来在病原体中不断发展,在 2008 年在印度首次发现的一个基因被命名为“新德里金属 β-内酰胺酶”(New Delhi metallo-beta-lactamase,简称 NDM),如今已经传播到世界各地。

最新开始失效的抗生素是粘菌素(colistin),这种抗生素于 1959 年发明,但因为它能造成肾损伤而遭到搁置。中国的养猪户将它加入饲料,用于每年喂养的 1.2 万吨的猪身上,以加速它们的生长。

耐药菌株在 2015 年于中国首次发现,还伴随了一个令人不安的发现:授予耐药性的基因并不在细菌本身的 DNA 中,而是在质粒里——它是一个较小的 DNA 环状分子,可以从一个细菌跳至另一个细菌中。中国的研究发现这种菌株存在于 21% 的采样猪肉和 1% 的住院患者身上。在去年,美国也发现了首例带有这种基因的患者

去年,世卫组织总干事陈冯富珍博士(Dr. Margaret Chan)曾说过,粘菌素的耐药性“震惊了整个医疗界和科学界。如果我们如几位专家们预测的那样失去黏菌素(这种有效抗生素),我们将失去治疗多种严重传染病的终极药物”。

布鲁克林纽约州立大学下州医学中心(SUNY Downstate Medical Center)传染病专家约翰·奎里博士(Dr. John Quale)跟踪研究了耐药性的问题,他表示,在美国,虽然持续警戒仍然至关重要,但这个问题实际上在过去的十年间已经有所下降。

他说,在 2008 年,美国医疗保险停止了为医院报销治疗导管相关感染疾病的费用——因为这种感染可能是由这些医院所造成的。医院对感染的控制变得更为严格,而这可能已经削减了耐药菌株发展的机会。

帕特尔博士说,世卫组织的列表也将有助于促进该组织在 2015 年启动的一个项目——全球抗菌素耐药性监测系统(Global Antimicrobial Resistance Surveillance System),这一项目旨在规范所有国家检测耐药性和跟踪了解耐药细菌如何传播的工作。

帕特尔博士:“我们处在一个转折点上。我们可以采取行动、扭转局面,或者眼睁睁失去我们所拥有的药物。”

世界卫生组织的病原体威胁等级列表

由世卫组织列出的细菌以及它们对应具有耐药性的抗生素。

第一等级:紧急

·鲍氏不动杆菌;碳青霉烯

·铜绿假单胞菌;碳青霉烯

·肠杆菌科细菌;碳青霉烯

第二等级:重要

·屎肠球菌(Enterococcus faecium);万古霉素(vancomycin)

·金黄色酿脓葡萄球菌;甲氧苯青霉素和万古霉素

·幽门螺杆菌(Helicobacter pylor);克拉霉素(clarithromycin)

·弯曲菌(Campylobacter spp);氟喹诺酮(fluoroquinolone)

·沙门氏菌;氟喹诺酮

·淋病奈瑟菌;头孢菌素和氟喹诺酮

第三等级:中等

·肺炎链球菌;青霉素不敏感[Lqq1]

·流感嗜血杆菌;氨苄西林(ampicillin)

·志贺氏杆菌;氟喹诺酮


翻译 熊猫译社 李秋群

题图来自 Wikimedia Commons

© 2017 THE NEW YORK TIMES

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